Un cadru bazat pe date reconstruiește continuumul molecular al progresiei MASLD umane
Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) progresează pe un continuum de la steatoză simplă la steatohepatită, fibroză, ciroză și carcinom hepatocelular. Cu toate acestea, cadrele clinice și de cercetare actuale se bazează în principal pe etape statice, definite histologic, care nu reușesc să surprindă natura continuă a progresiei bolii. Potrivit nature.com, aici prezentăm un cadru bazat pe date care reconstruiește progresia MASLD ca o traiectorie moleculară continuă din profilele transcriptomice hepatice transversale.
👉 Clasificarea pacienților pe baza traiectoriei moleculare continue
Prin poziționarea pacienților de-a lungul acestei traiectorii, trecem dincolo de clasificările convenționale bazate pe etape și rezolvăm activarea ordonată a programelor de reglare, a căilor de semnalizare și a proceselor de remodelare celulară care stau la baza progresiei bolii. Pentru a permite stratificarea non-invazivă a pacienților, integrăm traiectoria moleculară inferată cu datele proteomice din plasma hepatică și identificăm un panou de biomarkeri accesibili în plasmă, format din 57 de gene, care prezice cu acuratețe fibroză avansată și poziționează în mod continuu pacienții de-a lungul traiectoriei bolii în diverse cohorte independente, depășind scorurile clinice non-invazive stabilite.
👉 Cadrul oferă progres și precizie în stadializarea MASLD
Împreună, această lucrare stabilește un cadru bazat pe traiectorii, generalizabil, pentru înțelegerea patofiziologiei MASLD și oferă o bază pentru descoperirea biomarkerilor informați mecanistic, stadializare precisă și prioritizarea terapeutică în funcție de etapă.