Colesterolul „remnant” redus cu peste 60% într-un nou studiu clinic
Există speranțe mari pentru un nou compus puternic destinat reducerii nivelurilor de grăsimi din sânge, responsabil pentru boli de inimă potențial fatale. Potrivit sciencealert.com, într-un recent studiu, medicamentul oral TLC-2716 a redus trigliceridele din sânge cu aproape 40% și colesterolul remnant cu mai mult de 60%.
👉 Testarea medicamentului și mecanismul său metabolic
Medicamentul a fost testat într-un studiu clinic care a implicat 100 de adulți sănătoși pentru a evalua efectele sale asupra unui mecanism metabolic activ în ficat și intestin, implicat în producerea și gestionarea grăsimilor. Acest studiu a fost primul de acest fel pe oameni și sunt necesare teste suplimentare. Cercetătorii au izolat inițial mecanismul, numit Receptorul X hepatic ⍺ (LXR⍺), prin analiza unor baze de date genetice umane mari. Apoi, l-au corelat cu tulburările metabolice legate de grăsimile din sânge folosind randomizarea mendeliană, o tehnică puternică pentru a lega expresia genelor de rezultate.
Tulburările metabolice au loc atunci când producția de grăsimi din digestie depășește capacitatea organismului de a le utiliza. Grăsimile în exces se fixează pe pereții arteriali, formând plăci. Acesta cauzează boli cardiovasculare aterosclerotice (ASCVD), inclusiv boala coronariană, precum și pancreatita acută și boala hepatică steatozică non-alcoolică asociată cu disfuncția metabolică (MASLD). „Am confirmat că o expresie mai mare a NR1H3 în sânge cauzează o creștere a TG la oameni, iar expresia sa este de asemenea asociată cu HDL-C și markerii bolilor hepatice”, scriu autorii studiului în lucrarea publicată.
👉 Rezultatele studiului clinic de fază 1
Echipa, condusă de Johan Auwerx, un biolog de la Institutul Federal Elvețian de Tehnologie din Lausanne (EPFL), a explorat apoi efectele unei game de compuși asupra NR1H3 folosind modele animale de boală metabolică, organoide hepatice umane afectate și primate non-umane. Un compus, TLC-2716, a arătat o promisiune deosebită în scăderea grăsimilor din sânge, astfel că a fost testat în următorul studiu clinic uman de fază 1, în care voluntarii sănătoși au primit fie medicamentul, fie un placebo.
După 14 zile de studiu parțial finanțat de compania biotehnologică OrsoBio, dozele zilnice unice de TLC-2716 au redus activitatea LXR⍺ din ficat și intestin, generând scăderi notabile ale trigliceridelor din sânge și colesterolului remnant. Dozele mari au redus trigliceridele din sânge cu până la 38,5%, iar colesterolul remnant a scăzut cu până la 61% după o masă. Participanții au început cu niveluri relativ normale de lipide și nu luau alte medicamente pentru reducerea lipidelor. „Toate dozele de TLC-2716 au fost sigure și bine tolerate”, raportează cercetătorii. Medicamentul a generat „îmbunătățiri substanțiale ale metabolismului lipidic plasmatic”, iar administrarea pe cale orală poate fi de asemenea un avantaj, adaugă echipa, invocând „conveniența pentru pacient, costurile reduse și potențialul de a combina cu alte terapii de reducere a lipidelor.”
👉 Perspectivele și studiile viitoare
Conform unei declarații de la EPFL, studiul abordează o dilemă care a „împiedicat domeniul timp de ani” – cum să reduci nivelurile de grăsimi din sânge fără a afecta activitatea utilă a receptorilor X hepatici în alte părți ale corpului. LXR⍺ controlează gene implicate în producerea și gestionarea grăsimilor în ficat, intestin și țesut adipos și joacă un rol în căile de colesterol protecționale ale corpului. Schimbarea efectului în toate locurile ar putea face mai mult rău decât bine. Dezvoltarea unui compus activ doar în ficat și intestin a fost cheia. TLC-2716 a funcționat, parțial, deoarece nu a afectat receptorii X hepatice din alte părți ale corpului. Acest lucru a fost confirmat înainte de începerea studiului, în modele animale și studii de toxicologie, și cu „prelevări intensive” timp de câteva zile după ce primele doze mici au fost administrate participanților la studiu.
Compusul a încetinit sinteza de grăsimi în ficat și absorbția grăsimilor alimentare și a crescut eliminarea grăsimilor din circulație, raportează autorii. Deși rezultatele sunt promițătoare, TLC-2716 se află încă în primele etape ale testării clinice. Pasul următor implică studii mai lungi în care medicamentul este administrat persoanelor supraponderale și obeze cu profil lipidic slab: cei care au hipertrigliceridemie (prea multe trigliceride în sânge) și MASLD (prea multă grăsime în ficat). Cercetătorii sunt încurajați de datele din studiul lor cu voluntarii sănătoși, care sugerează că TLC-2716 ar putea oferi beneficii mai mari persoanelor cu niveluri lipidice mai ridicate, totuși, ei subliniază că aceste constatări preliminare „trebuie interpretate cu prudență”. Cel puțin deocamdată, „beneficiile metabolice consistente” observate în studiul de fază 1 și în studiile pe animale susțin teste clinice suplimentare pentru a vedea dacă TLC-2716 ar putea ajuta la tratarea bolilor cardiometabolice. Studiul este publicat în Nature Medicine.
